| 一、概述
阵发性睡眠性血红蛋白尿症是由于后天造血干细胞基因突变引起的克隆性疾病。患者的异常血细胞不能生成糖肌醇磷脂(GPl)连接蛋白，使细胞膜表面缺乏一组膜蛋白，导致红细胞变性，易被补体激活而溶血。
二、临床表现
1．贫血 大多为缓慢发生的中、重度贫血，所以患者常有较好的适应能力。感染等因素可使贫血加重，患者自觉乏力、头晕、心悸、气短、耳鸣等。
2．血红蛋白尿 典型的酱油或浓茶色的血红蛋白尿，持续时间不定，数日或数周。血红蛋白尿发生的时间依病情可频繁，也可偶发或数月1次。
3．出血症状 可有轻度皮肤、牙龈等出血，女性月经量增多。
4．其他 常有各种合并症如感染、血栓形成、胆石症、肾功能衰竭、贫血性心脏病等，可见到相应的临床表现。
三、诊断方法
[病史]
缓慢起病，病程较长，间歇发作的血红蛋白尿。
[体格检查]
大多数患者为贫血貌，皮肤、黏膜苍白，由于含铁血黄素沉积使脸色及皮肤呈暗褐色，巩膜、皮肤黄染。1／3患者皮肤、牙龈有出血，1／4患者轻度肝肿大，15％患者轻度脾肿大。
[实验室检查]
1．血常规检查 绝大多数患者有不同程度的血红蛋白降低，甚至呈全血细胞减少。网织红细胞常增多，但不像其他溶血病那样明显。
2．骨髓检查 骨髓呈增生活跃或明显活跃，红系增生旺盛。但骨髓细胞培养 CFU-E、CFU-GM等的集落比正常骨髓少。
3．血清间接胆红素增高。
4．游离血红蛋白升高。
5．酸化血清溶血试验(Ham试验)阳性。
6．糖水溶血试验(蔗糖溶血试验)阳性。
7．蛇毒因子(CoF)溶血试验阳性。
8．补体溶血敏感试验可将PNH红细胞分为I、Ⅱ、Ⅲ型，Ⅲ型细胞的多少决定溶血程度的轻重。
9．PNH异常血细胞的定量检测 用相关抗体CD55及CD59结合流式细胞仪计算出异常阴性细胞所占的百分比升高。
10．尿含铁血黄素试验阳性。
四、诊断标准和依据
1．具有PNH溶血性贫血的临床表现。
2．实验室检查 Ham试验、糖水试验、蛇毒因子溶血试验、尿含铁血黄素试验阳性。
3．流式细胞仪技术检测血细胞特异抗体CD55、CD59阴性细胞数>10％。
五、诊断评析
1．Ham试验目前在国内外仍被认为是诊断阵发性睡眠性血红蛋白尿症的主要依据，在溶血发作时Ham试验的阳性率较高，在溶血间歇期常会呈阴性结果，需注意检验的时间。糖水溶血试验易出现假阳性结果。蛇毒溶血试验比Ham试验的敏感性强。如有条件的实验室应同时做三项检查，有助于临床诊断。
2．由于PNH呈间歇发作性，所以在分析实验室检查结果时必须符合下面诊断的标准条件之一：
①两项以上阳性。
②一项阳性，但具有2次以上阳性，或只有1次阳性其试验操作及结果非常可靠。尽管如此，其结果也必须与临床表现结合，注意送检标本的时间。同时有肯定的血红蛋白尿发作或血管内溶血的直接或间接依据，并能除外其他溶血性疾病。
3．利用流式细胞仪技术检测血细胞特异性抗体CD55、CD59，是用于测定缺乏膜蛋白的异常细胞，并能计算出异常细胞的百分比。此方法可以检测红细胞、中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞等多种细胞，异常中性粒细胞检出最早，可在Ham试验阳性之前出现，所以提示即使有异常细胞存在，需结合临床及其他实验室检查有易于诊断。
4．为发现肉眼不易察觉的血红蛋白尿，应每日分段查尿潜血，连续数日，如在溶血刚刚发生后或大量输血后，实验室检查易出现阴性结果。
5．PNH患者可有20％与再生障碍性贫血相互转化，称为再障—PNH综合征。两病可先后出现，也可同时兼有两病。早期常因全血细胞减少误诊为再障，对这类患者应多次追查有关PNH的实验室检查项目及骨髓穿刺。 6．尿Rous试验中的含铁血黄素来自肾小管细胞，所以在急性溶血时可呈阴性结果。一般在溶血数日后方可出现阳性，并持续一段时间，所以是帮助判断近期内是否有血红蛋白血症的可靠证据。 | 
