| 慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia，CLL)是一种起源于淋巴细胞系的肿瘤性疾病，非增殖性的成熟小淋巴细胞在周围血、骨髓及淋巴组织积聚。临床上起病隐袭、进展缓慢，常有淋巴结及脾肿大，血及骨髓中成熟小淋巴细胞明显增多。
一、概述
19世纪40年代知名的病理学家Virchow对CLL进行了较全面的描述。19世纪末，20世纪初Ehrlich介绍组织化学染色技术，在病理上区分淋巴细胞白血病和淋巴瘤。1924年Minot和Isaacs报道放射治疗的效果，分析其优缺点。20世纪50年代烷化剂、糖皮质激素用于CLL，并沿用至今。20世纪70年代免疫表型分析的临床应用，明确了绝大多数CLL来源于B淋巴细胞。20世纪80年代后期核苷类似物面世，包括氟达拉平Q(F-Ara-A)、2氯去氧腺苷(2—CDA)，明显提高了CLL的缓解期，但总寿命未有改善。
CLL的病因至今未明，可能和下列因素有关：①环境因素：长期接触农药、暴露于电离辐射、感染丙型肝炎病毒等均曾被考虑和CLL发病有关。但因果关系尚未确定，且日本原子弹爆炸后发生的白血病中，无1例为CLL。②遗传因素：中东以色列、北美、欧洲发病率高达0．9～3．1／10万，而南美及亚洲则明显减少，分别为0．2～0．4／10万及0．1～0。4／10万。
我国20世纪80年代流行病学调查显示CLL的发病率为0。05／10万，排位于我国各种常见白血病之末。上述各人种、民族中发病率的显著不同。此外，有家族中多人发病的现象。提示CLL可能和遗传因素有关。
目前已发现近50％的CLL患者有克隆性染色体异常，依次为+12(占17％)、del13q14～23．1(占13％)、14q异常(占10％)，后者包括t(11；14)、t(14；18)及t(14；19)。但患者的染色体异常仅1／2为单克隆性，另1／2为2～3个克隆异常，加之大多数随病程进展而检出增加，故染色体异常可能并非是CLL的发病始因，更可能为继发事件。
特异性基因异常和CLL的关系日益受到重视。已发现10％～15％的CLL患者有17p13．1缺失，而抑癌基因p53即位于此，故可造成p53突变。这部分患者病情进展迅速，预后恶劣。40％的CLL患者有多药耐药基因(MDR—1)表达增加，治疗反应差。上述基因和CLL发病究竟有无关系，尚未明确。
细胞动力学研究显示，CLL患者周围血中被’H标记的白细胞数量少，提示大多数白血病细胞处于休止期(G。期)而不增殖。同时发现几乎所有CLL的白血病细胞均表达高水平的抗凋亡蛋白bcl—2，及低水平的凋亡蛋白bax，故bcl—2／bax比例失衡，致细胞凋亡受阻，符合临床上大量成熟小淋巴细胞积聚的现象，构成CLL的主要病理基础。
细胞因子和CLL关系的研究中，观察到CLL白血病细胞自分泌TGF-p，其会同体内其他细胞因子，如IL-2、IL-4、IL-6、IFN。等不仅刺激白血病细胞增生，或阻止其凋亡，还抑制正常的淋巴细胞及其他骨髓造血细胞。患者CD4／CD8比例倒置，CDl54下调，T细胞功能受损，造成B细胞功能紊乱，致免疫球蛋白减少，补体下降，易反复感染。少数患者还可产生各种造血细胞抗体，临床并发自身免疫性溶血性贫血、免疫性血小板减少性紫癜、或免疫性中性粒细胞缺乏症。
二、临床表现
诊断时90％的患者年龄>50岁，<25岁者罕见。男女之比为2：1。由于CLL大多起病隐匿，不少患者是在常规体格检查，或因其他疾病求诊时发现无痛性淋巴结肿大、脾大，或周围血中出现不能解释的成熟小淋巴细胞升高，经进一步检查确诊。25％的患者可无任何症状，随着白血病细胞的增殖，大量积聚及浸润，产生一系列的症状和体征。
(一)全身症状
1．头晕、乏力 常在疾病进展期并发贫血而引起。
2．食后不适，上腹饱满感 系脾明显肿大，压迫胃肠道所致。
3．出血 大多为进展期骨髓造血受抑，血小板减少而引发。少数为并发免疫性血小板减少性紫癜造成。
4．反复感染 大多也为进展期免疫功能受损诱发，少数为并发免疫性粒细胞缺乏所致。
(二)无痛性淋巴结肿大常累及颈、锁骨上下、腋下，也可波及腹股沟及肘部淋巴结。质地中等偏硬，初起时常为直径1cm大小，可逐渐增大至直径4～5 ClTI，有时相互融合。扁桃体受累时常明显肿大，严重时影响进食或呼吸。 B超及CT广泛应用后，发现CLL患者胸、腹腔内深部淋巴结肿大十分常见，但由此压迫邻近器官，导致功能受损者却较少见。仅2％的患者可扪及腹部肿块，即肿大的淋巴结，因为其主要位于腹膜后。 | 
