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(1)小淋巴细胞淋巴瘤：此种淋巴瘤细胞在形态学上和CLL的成熟小淋巴细胞几乎完全一样，淋巴结的病理组织学也一致，且都来自B细胞，故免疫表型也十分相似。临床上此种淋巴瘤进展缓慢，实难以和CLL鉴别。两者识别主要根据CLL发病之初，即以血液学异常为特征，而小淋巴细胞淋巴瘤起病时以瘤块为主要临床表现，血液学正常，即依据两者的病变过程加以区分。目前WHO分类已将两者视为同一疾病。
2)套细胞淋巴瘤(mantlecelllymphoma，MCL)：MCL累及骨髓及血液时，也需和CLL鉴别。MCL细胞较大，胞质丰富较不规则，免疫表型Cn，。阳性程度强于CLL，CD23阴性。此外，少数B细胞CLL出现t(11；14)(q13；q32)，生成B细胞白血病1基因，即BCL-1，其编码蛋白为周期素Dl(cyclinDl)。而t(11；14)及CyclinDl常见于MCL，故两者更难以区分，有人认为有t(11；14)的CLL是MCL的白血病期，即为一个疾病的不同阶段。
(3)滤泡中心细胞性淋巴瘤：其并发白血病时，血及骨髓瘤细胞和CLL的成熟小淋巴细胞也不易区分。鉴别主要根据其有ML病程，及免疫表型不同，其CD7、CDIO阳性，SIg阳性程度高于CLL，而CD5、CD23阴性。此外，淋巴结病理以结节性浸润居多，而CLL则为弥漫性浸润。
(4)脾淋巴瘤伴绒毛状淋巴细胞(SLVL)：其特点为脾明显肿大，常伴发热，周围血淋巴细胞增多伴细丝状绒毛凸起，常有核仁，免疫表型CD5阴性，而CD22及CD7阳性，SIg阳性程度高，脾病理呈淋巴瘤特征。根据上述特点可和CLL区分。
(5)淋巴浆细胞性淋巴瘤(LPL)：即旧称的Waldernstr6m's巨球蛋白血症(WM)，其血和骨髓中均可出现数量不一的浆细胞样淋巴细胞，如不仔细观察可误认为成熟的小淋巴细胞，加之也有脾及浅表淋巴结肿大，而部分CLL也有血IgM呈单克隆性升高，故 WM和CLL有时需鉴别。根据LPL的浆细胞样淋巴细胞的胞质丰富、嗜碱性明显，免疫表型CDl0、CD9阳性，以及血IgM增高更为明显，可区分于CLL. | 
