| 毛细胞白血病(hairycellleukemia，HCL)是一种少见的慢性克隆性B细胞增生性疾病。病理性B细胞的胞质呈明显的凸起，犹如毛状，故命名为毛细胞(HC)。HC主要浸润骨髓及脾，临床以脾肿大，循环血细胞减少及周围血和(或)骨髓有大量HC为主要征象。
一、概述
1923年Ewald首先描述本病，称为白血病性网状内皮细胞增生症。1966年Schrek及Donnelly正式命名为HCL，强调周围血及骨髓的淋巴细胞胞质轮廓不规则。此后电镜下仔细观察到HC的形态学特征，并具独特的板层核糖体复合物，同时肯定了脾切除术的效果。20世纪80年代至90年代，干扰素。及多种核苷类似物的发现极大地提高了HCL的疗效，预后有了很大改善。
HCL占美国白血病的2％，每年约有600例新患者。非洲及亚洲更为少见，北京协和医院近20余年来，每年仅发现2～3例新病例。HCL主要发生于中、老年，发病的多数年龄为52岁。男性多于女性，两者发病为4：1。
HCL的病因未明，曾提出和几种病毒感染有关；接触放射线或有机溶剂者发病率高于相对应的健康人群。另有家族中多例发生HCL的报道，同时部分HCL患者有不同的染色体异常。上述的病毒、辐射、化学毒物及遗传病因学说均尚未达成共识。 HC均存在克隆性IgH基因重排，而从未检出TCR基因重排，故已确定为B淋巴细胞来源。
HC不表达早期B细胞标记，而仅表达CDl。、CD2。、CD22及SIg等分化抗原，提示为一种中度成熟的水平的B细胞。HC可能起源于淋巴结边缘区B细胞，且表达多种Ig重链。已发现HC高表达M-CSF受体，在M-CSF刺激下增生。HCL时一种酪氨酸激酶PP6。水平及活性增高，其有促细胞增殖功能。HC能分泌TNF。，其血清水平和肿瘤负荷相关，TNF。还同时抑制骨髓正常造血功能，故推测TNF。在HCL的发病中有重要地位。此外，TNF。可刺激HC分泌IL-6，而IL-6具细胞增殖作用。上述几种细胞因子可能参与了HCL的发病过程，但因果关系尚不清楚。
二、临床表现
诊断时约25％的患者有乏力、虚弱的主诉，25％的患者有腹胀及消化不良症状，25％的患者有出血倾向，或反复感染的征象。诊断时20％有脾肿大，整个病程中则90％均有脾肿大，部分患者为巨脾，可伸延入盆腔，其中约2％可发生脾破裂。诊断时肝肿大者占30％。浅表淋巴结肿大少见，<5％，但在CT广泛应用后发现1／3患者有深部淋巴结肿大。此外，约3％的患者诉骨痛，大多位于股骨，甚至伴局限的溶骨性损害，为肿瘤高负荷的反映。
少数患者在病程中出现自身免疫病的临床特征，如皮肤结节、关节痛、紫癜、低热，偶可累及肺、肝、肠、肾，有类似结节性多动脉炎的临床表现。基本病理变化为血管炎，而非HC的浸润，有时尚有肉芽肿形成。血清中有时可检出抗核抗体、类风湿因子及免疫复合物，糖类皮质激素治疗有效，也可自发消退。
三、诊断方法
[病史] HCL大多隐匿起病，由贫血所致的乏力、头晕及脾明显肿大引起的腹饱胀感常为主要的症状，部分患者因血小板减少，有出血倾向。上述病史对诊断仅有参考价值，但可引导患者就诊，做进一步检查。少数患者有自身免疫病的征象，虽然理应首先考虑各种风湿性疾病，及进行各种相应的检查，但应牢记HCL是易合并类似临床表现，甚至实验室检查结果的疾患。如发现明显肿大的脾脏和(或)全血细胞减少，要更多考虑血液病的可能。 [体格检查] HCL最主要的阳性体征是明显肿大的脾脏，有时患者主诉“左上腹包块”。此为血液系统恶性病的重要信号，一定要进一步行血象检查，甚至骨髓检查，通常可迅速做出明确的诊断。
[实验室检查]
(一)血象外周血细胞单项或多项减少是HCL的特征之一，发生率达75％一80％，但约15％的患者白细胞升高，甚至>50X 10’／L。然疾病晚期，几乎无1例外地全部发生全血细胞减少。在白细胞分类中，85％的患者可见数量不一的HC，其中80％≥10％，43％≥50％，13％的患者血片中HC绝对数>5X10’／L。HC直径10～25pm，胞质丰富，呈浅灰蓝色，无颗粒。核为单个，圆形、卵圆形，少数为肾形或哑铃状，染色质呈网状，不凝聚，核仁少见。HC的特征为胞质呈细长凸起，如毛状。 98％的患者血中单核细胞减少，80％中性粒细胞也下降。中性粒细胞碱性磷酸酶染色的积分大多升高。(二)骨髓 99％的患者骨髓受累。骨髓常发生“干抽”，为骨髓网状纤维增生所致。因此，必须同时做骨髓活检，但病理切片中无成纤维细胞浸润，也无明显的胶原纤维增生。骨髓病理显示HC弥漫浸润，但部分患者仅为局限性或间质浸润。HC在HE染色下核呈圆形、卵圆形或梭形，染色质粗于外周血的HC，核被胞质围绕，呈“炸鸡蛋”样。HC间排列较宽松，镜下骨髓组织结构犹如“蜂窝”。此外，仍可见残留的正常造血组织。 | 
